Skip to content

Wczesny wziewny budezonid do zapobiegania dysplazji oskrzelowo-płucnej cd 6

2 miesiące ago

560 words

Częstość poważnych zdarzeń niepożądanych była podobna w obu grupach (Tabela Dyskusja
W tym wielonarodowym, randomizowanym badaniu, stwierdziliśmy różnicę w pierwotnym wyniku złożonym – dysplazji oskrzelowo-płucnej lub śmierci – o istotnym znaczeniu granicznym między niemowlętami losowo przydzielonymi do wziewnego budesonidu i osobami przypisanymi placebo. Budezonid miał odmienny wpływ na poszczególne składniki złożonego wyniku; wiązało się to ze znacznie mniejszym ryzykiem dysplazji oskrzelowo-płucnej niż z placebo, co zostało zrekompensowane nieistotnym nadmiarem umieralności.
Kiedy zaprojektowaliśmy próbę, spodziewaliśmy się, że dwa składniki naszego pierwotnego wyniku przesuną się w tym samym kierunku. Na podstawie biologicznego uzasadnienia i dostępnych dowodów klinicznych istniało uzasadnienie hipotezy, że wziewne glukokortykoidy mogą zmniejszać częstość występowania dysplazji oskrzelowo-płucnej, ale nie było oznak, że mogą one zwiększać śmiertelność wśród wcześniaków. Metaanaliza Cochrane w pięciu kontrolowanych placebo badaniach dotyczących podawania wziewnych glikokortykoidów w ciągu 2 tygodni po urodzeniu wykazała stosunek ryzyka zgonu w 36 tygodniu (wiek pomenstrualny) 0,73 (95% CI, 0,44 do 1,21) .12 W dwóch z prób, podobnie jak w naszym badaniu, glukokortykoidy podawano w ciągu 24 godzin po urodzeniu 21, 22; w obu tych badaniach współczynnik ryzyka zgonu wynosił poniżej 1.
Nasz schemat dawkowania budezonidu był oparty w dużej mierze na otwartym badaniu dotyczącym leczenia wczesnym kortykosteroidem, w którym porównano wczesną terapię glukokortykoidami z późną terapią glukokortykoidami, a także deksametazon z wziewnym budesonidem23; nasza dawka była stosunkowo wysoka w porównaniu z innymi badaniami.12 Uważamy jednak za mało prawdopodobne, aby zwiększona ogólnoustrojowa absorpcja badanego leku mogła wyjaśnić jakiekolwiek różnice w śmiertelności. Metaanaliza randomizowanych badań dotyczących wczesnego zastosowania układowych glikokortykoidów poporodowych, w porównaniu z placebo, u wcześniaków nie wykazała zwiększonego ryzyka zgonu do czasu wypisu ze szpitala (stosunek ryzyka, 1,00; 95% CI, 0,89 do 1,13) .10 Wskaźniki zgonu w naszym badaniu są zgodne z odsetkami w wielonarodowych randomizowanych badaniach obejmujących podobne populacje pacjentów, w tym w teście Randomizowanej prowokacji24, dodatnim ciśnieniem i natlenowaniu Randomizowanym24 oraz w badaniu korzyści z badania saturacji tlenowej II.25 Różnica między częstość zgonów w grupie budesonidów i częstość w grupie placebo można wyjaśnić przypadkowo.
W systematycznym przeglądzie badań wziewnych glikokortykosteroidów przeprowadzonych przez Cochrane Collaboration w ciągu pierwszych 2 tygodni po urodzeniu w celu zapobiegania przewlekłym chorobom płuc u noworodków urodzonych przedwcześnie, kryteria włączenia, interwencja, dawka i czas trwania terapii zmieniały się w różnych badaniach i żadne z tych badań nie wykazało znaczące zmniejszenie częstości występowania dysplazji oskrzelowo-płucnej12 Spekulujemy, że oprócz naszego badania obejmującego wystarczająco dużą wielkość próbki, aby umożliwić nam wykrycie klinicznie znaczącego efektu leczenia, nasze pozytywne wyniki w odniesieniu do zmniejszonej częstości występowania dysplazji oskrzelowo-płucnej mogą być przypisane do wczesnego rozpoczęcia leczenia i wyboru dawki, ponieważ wielokrotnie wykazano, że jedynie niewielka część podanej dawki inhalacyjnej jest deponowana w płucach.11,26,27
Budezonid wiązał się ze znacznie niższym ryzykiem niż ryzyko związane z placebo z dwoma dodatkowymi wcześniej określonymi wynikami wtórnymi – przetrwały przewód tętniczy, który personel kliniczny wymagał podwiązania chirurgicznego i wymagał reaktywacji po ostatnim podaniu badanego leku
[przypisy: wyszukiwarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe, podrażnienie nerwu błędnego, niemiarowość oddechowa ]

Powiązane tematy z artykułem: niemiarowość oddechowa podrażnienie nerwu błędnego wyszukiwarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe