Skip to content

Polimorfizmy C3 i wyniki alloprzeszczepów nerkowych

3 miesiące ago

188 words

Varagunam i in. (Wydanie 26 lutego) nie potwierdzają wcześniej zgłoszonego związku między genotypem 3 komponentu dopełniacza (C3) a pogorszonymi wynikami przeszczepienia nerki.2 Jednak różnice w wynikach tych dwóch badań mogą wynikać z różnic w odsetek biorców ze szczególnym ryzykiem przewlekłej dysfunkcji aloprzeszczepu. Co więcej, genotyp C3 SS może być czynnikiem ochronnym1 lub czynnikiem nasilającym rozwój endogennej choroby nerek i zmienia się w zależności od zaburzenia. Na przykład genotyp SS wiąże się z przyspieszoną progresją błoniastej nefropatii3 i autosomalnie dominującą policystyczną chorobą nerek. Zbadaliśmy kohorty 23 pacjentów z autosomalną dominującą policystyczną chorobą nerek przed rozwojem schyłkowej niewydolności nerek i stwierdziliśmy, że genotyp SS korelował z młodszym średnim (. SD) wiekiem u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (stadium 3 lub 4) (37 . 5 lat u pacjentów z genotypem SS vs. 45 . 7 lat u pacjentów z genotypem SF, P = 0,046). Ponadto w kohorcie 13 pacjentów z autosomalnie dominującą policystyczną chorobą nerek i schyłkową niewydolnością nerek genotyp SS, w porównaniu z innymi genotypami, był związany z wcześniejszym wystąpieniem schyłkowej choroby nerek (51 . 4 lata vs. 63 . 7 lat, P <0,002). Tak więc, skojarzenia genotypowe C3 mogą być dotknięte przez natywną chorobę nerek, a wyniki należy interpretować w tym kontekście w odniesieniu do wyników u biorców po przeszczepieniu nerki.
Michał Mrug, MD
Juling Zhou, MD
Roslyn B. Mannon, MD
University of Alabama w Birmingham, Birmingham, AL 35294
edu
3 Referencje1. Varagunam M, Yaqoob MM, Dohler B, Opelz G. C3, polimorfizmy i wynik alloprzeszczepu w przeszczepieniu nerki. N Engl J Med 2009; 360: 874-880
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Brown KM, Kondeatis E, Vaughan RW, i in. Wpływ allotypu dawcy C3 na wynik późnego przeszczepienia nerki. N Engl J Med 2006; 354: 2014-2023
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Papiha SS, Rodger RS. Typy dopełniacza C3 i Bf w przewlekłej niewydolności nerek. Hum Genet 1986; 72: 260-261
Crossref Web of Science Medline
Varagunam i in. nie potwierdzają poprzednio sugerowanej roli polimorfizmów genów C3 u dawcy w przypadku przeszczepu allograftu nerkowego.1 Należy zachować ostrożność przy interpretacji odkrycia, że te polimorfizmy nie wpływają na przeżycie aloprzeszczepu nerkowego. Brak efektu polimorfizmu C3 nie oznacza, że inne aspekty C3, takie jak ekspresja, funkcja lub lokalna produkcja, są nieistotne w wyniku przeszczepienia nerki. U zwierząt wykazano lokalną ekspresję dopełniacza C3 w tkance nerki w odniesieniu do ryzyka ostrego odrzucenia i urazu niedokrwienno-reperfuzyjnego.2,3 U ludzi ostatnio wykazaliśmy, że zwiększenie ekspresji C1, C2, C3, C4 i C6 oraz ekspresja czynnika dopełniacza B w nerkach w czasie przeszczepiania nerek od zmarłych dawców, w porównaniu z nerkami od żywych dawców, wykazywały istotną korelację z funkcją allograftu nerkowego.4 Wzięte razem z badaniami na zwierzętach wykazującymi korzystne działanie hamowanie dopełniacza na ryzyko uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego, odrzucenia i uszkodzenia cewkowo-śródmiąższowego, hamowanie dopełniacza pozostaje atrakcyjnym celem dla długoterminowego utrzymania funkcji aloprzeszczepu nerkowego i przeżycia.
Maarten Naesens, MD, Ph.D.
Atul J Butte, MD, Ph.D.
Minnie M. Sarwal, MD, Ph.D.
Stanford University School of Medicine, Stanford, CA 94305
4 Referencje1. Brown KM, Kondeatis E, Vaughan RW, et al. Wpływ allotypu dawcy C3 na wynik późnego przeszczepienia nerki. N Engl J Med 2006; 354: 2014-2023
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Pratt JR, Basheer SA, Worki SH. Miejscowa synteza składnika dopełniacza C3 reguluje odrzucenie przeszczepionego nerki. Nat Med 2002; 8: 582-587
Crossref Web of Science Medline
3. Farrar CA, Zhou W, Lin T, Worki SH. Miejscowa pula zewnątrznaczyniowa C3 jest wyznacznikiem niedokrwiennej ostrej niewydolności nerek. FASEB J 2006; 20: 217-226
Crossref Web of Science Medline
4. Naesens M, Li L, Ying L i in. Ekspresja składników dopełniacza różni się między przeszczepami nerki od żywych i zmarłych dawców. J Am Soc Nephrol (w druku).

Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Mrug i in. sugerują, że wyniki naszego badania, które nie wykazały związku między polimorfizmem C3 a przeżyciem przeszczepu, mogą wynikać z braku równowagi w liczbie pacjentów z różnymi przyczynami niewydolności nerek w naszej próbce badawczej. Nasza analiza statystyczna brała pod uwagę tę nierównowagę; w naszym modelu statystycznym skorygowaliśmy pierwotną chorobę. Chociaż badanie przeprowadzone przez Mrug i in. na związek między allelem SS a autosomalną dominującą policystyczną chorobą nerek jest interesujące, wyniki należy interpretować ostrożnie. Badanie mogło być słabe ze względu na małą liczbę uczestników; mogło to prowadzić do błędnego wnioskowania statystycznego, a tym samym błędnego wniosku.
Zgadzamy się z Naesens i in. Nasze wyniki nie powinny być interpretowane w sposób, który zmniejsza znaczenie dopełnienia w wyniku przeszczepu. Istotnie, hamowanie dopełniacza pozostaje atrakcyjnym celem w zapobieganiu uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnemu i odrzuceniu humoralnemu; to hamowanie może przekładać się na lepsze długoterminowe wyniki allograftu nerkowego. Celem naszych badań było powtórzenie wyników Brown i wsp., co sugerowało, że dopasowanie w loci C3 byłoby korzystne w wyniku przeszczepienia. Potwierdzenie ich wyników byłoby klinicznie ważne, co doprowadziłoby do poprawy długofalowych wyników w transplantacji nerki. Nasze badanie w większej próbie badawczej nie znalazło żadnego takiego skojarzenia, podkreślając w ten sposób wieloczynnikowy charakter niepowodzenia przeszczepu. Jest mało prawdopodobne, aby jakikolwiek jeden gen odgrywał przytłaczającą rolę w ścieżkach prowadzących do niepowodzenia przeszczepu.
Mira Varagunum, Ph.D.
Barts i London School of Medicine and Dentistry, Londyn E1 1BB, Wielka Brytania
Gerhard Opelz, MD
Uniwersytet w Heidelbergu, D-69120 Heidelberg, Niemcy
Muhammad M. Yaqoob, MD
Barts i London School of Medicine and Dentistry, Londyn E1 1BB, Wielka Brytania
mm ac.uk
Odniesienie1. Brown KM, Kondeatis E, Vaughan RW, et al. Wpływ allotypu dawcy C3 na wynik późnego przeszczepienia nerki. N Engl J Med 2006; 354: 2014-2023
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
(6)
[hasła pokrewne: procedury w gabinecie stomatologicznym, trichoskopia, przychodnia vita ]

Powiązane tematy z artykułem: procedury w gabinecie stomatologicznym przychodnia vita trichoskopia