Skip to content

Pembrolizumab do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca.

1 miesiąc ago

484 words

Jednak ekspresja PD-L1 nie została oficjalnie zwalidowana jako biomarker we współcześnie zbieranej tkance nowotworowej. W ramach dużego, międzynarodowego badania fazy KEYNOTE-001 ocenialiśmy skutki uboczne, bezpieczeństwo i aktywność przeciwnowotworową pembrolizumabu u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc. Próbowaliśmy również zdefiniować i potwierdzić poziom ekspresji PD-L1 guza związany ze zwiększonym prawdopodobieństwem korzyści z pembro-lizumabu.
Metody
Pacjenci
Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca zostali przydzieleni do wielu kohort ekspansyjnych (Tabela S1 w Dodatkowym dodatku, dostępna z pełnym tekstem tego artykułu na stronie). (Szczegółowe informacje znajdują się w protokole, dostępnym pod adresem.) Pacjenci spełniający kryteria (wiek . 18 lat) mieli miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca, Stan Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej wynoszący lub mniej (5 punktów skala, na której wyższe liczby odzwierciedlają większą niepełnosprawność) i odpowiednia funkcja organu. Kluczowe kryteria wykluczenia obejmowały historię zapalenia płuc, systemową terapię immunosupresyjną lub aktywną chorobę autoimmunologiczną.
Przestudiuj badanie
Protokół i jego poprawki zostały zatwierdzone przez odpowiednią instytucyjną komisję odwoławczą lub komisję etyczną w każdym ośrodku badawczym. Badanie przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
Merck Sharp & Dohme, spółka zależna Merck, sponsorowała badanie, które zostało zaprojektowane przez przedstawicieli sponsora i doradców akademickich. Dane zostały zebrane przez badaczy i ich personel na miejscu. Autorzy i przedstawiciele sponsora przeprowadzili analizę i interpretację danych. Wszyscy autorzy mieli pełny dostęp do danych. Pierwszy autor napisał pierwszą wersję manuskryptu. Pismo medyczne i pomoc redakcyjna zostały dostarczone przez APO Group i sfinansowane przez Merck. Wszyscy autorzy uczestniczyli w procesie przeglądu i edycji, zatwierdzili przedłożony projekt manuskryptu, gwarantują dokładność i kompletność zgłaszanych danych oraz potwierdzają, że badanie zostało przeprowadzone zgodnie z protokołem.
Projekt badania i leczenie
Głównym celem była ocena bezpieczeństwa, profilu działań ubocznych i aktywności przeciwnowotworowej pembrolizumabu. Pacjenci otrzymywali dożylnie pembrolizumab w dawce 2 mg lub 10 mg na kilogram masy ciała co 3 tygodnie lub 10 mg na kilogram co 2 tygodnie przez okres 30 minut (tabela S1 w dodatkowym dodatku). Badane dawki wybrano na podstawie modeli farmakologicznych.18,19
Oceny badań
Efekty toksyczne zostały ocenione przy użyciu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.0. Zaplanowana tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny wykonywano co 9 tygodni. Leczenie kontynuowano aż do potwierdzenia progresji choroby według ocenianych przez badacza kryteriów odpowiedzi immunologicznej, 20 decyzji badaczy, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody. Chociaż oceniano kryteria odpowiedzi immunologicznej, podstawową oceną radiologiczną były kryteria oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST), wersja 1.1.21, oceniana w niezależnym centralnym przeglądzie.
Biomarker Analysis for Patient Eligibility
Wymagana była jednocześnie próbka biopsji (tabela S1 w dodatkowym dodatku)
[przypisy: skierowanie na zabiegi fizjoterapeutyczne, podrażnienie nerwu błędnego, badanie u lekarza medycyny pracy jak wygląda ]

Pembrolizumab do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca

1 miesiąc ago

535 words

Oceniliśmy skuteczność i bezpieczeństwo zaprogramowanej inhibicji śmierci komórek (PD-1) za pomocą pembrolizumabu u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca uczestniczących w badaniu fazy 1. Próbowaliśmy również zdefiniować i zweryfikować poziom ekspresji ligandu PD-1 (PD-L1), który jest związany z prawdopodobieństwem korzyści klinicznych. Metody
Przyznaliśmy 495 pacjentom otrzymującym pembrolizumab (w dawce 2 mg lub 10 mg na kilogram masy ciała co 3 tygodnie lub 10 mg na kilogram co 2 tygodnie) do grupy treningowej (182 pacjentów) lub grupy walidacyjnej (313 pacjentów ). Oceniliśmy ekspresję PD-L1 w próbkach nowotworowych za pomocą analizy immunohistochemicznej, a wyniki podano jako procent komórek nowotworowych z barwieniem dla błoniastej PD-L1 (wynik punktacji). Odpowiedź była oceniana co 9 tygodni przez centralny przegląd.
Wyniki
Często występującymi działaniami niepożądanymi, które przypisano pembrolizumabowi, były zmęczenie, świąd i zmniejszony apetyt, bez wyraźnej różnicy w zależności od dawki lub schematu. Wśród wszystkich pacjentów odsetek obiektywnych odpowiedzi wynosił 19,4%, a mediana czasu odpowiedzi wynosiła 12,5 miesiąca. Continue reading Pembrolizumab do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca

Pembrolizumab do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca..

1 miesiąc ago

467 words

Do określenia statusu PD-L1 w celu zakwalifikowania użyliśmy klonu przeciwciał anty-PD-L1 22C3 (Merck) i prototypowego testu immunohistochemicznego (patrz sekcja Metody w Dodatkowym dodatku). Dodatni wynik PD-L1 zdefiniowano jako wybarwianie błoniaste w co najmniej 1% komórek (nowotworowych i interkalowanych jednojądrzastych komórkach zapalnych) w obrębie gniazd nowotworowych lub wyraźny wzór barwienia spowodowany infiltracją jednojądrzastych komórek zapalnych w zrębie, które utworzyły wzór pasmowy sąsiadujący z gniazda nowotworowe. Wybór odcięcia biomarkerów
Po zaobserwowaniu początkowej zależności między ekspresją PD-L1 (ocenianej za pomocą testu prototypowego) a skutecznością pembrolizumabu 22, protokół został zmieniony, aby dodać końcowy punkt coprimary do oceny skuteczności u pacjentów z uprzednio leczonymi niedrobnokomórkowymi rak płuc, który wyraził wysoki poziom PD-L1. W chwili nowelizacji włączono 51 pacjentów.
Figura 1. Figura 1. Ekspresja PD-L1 w niedrobnokomórkowym raku płuca. Continue reading Pembrolizumab do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca..

Powiązane tematy z artykułem: cennik badań hormonalnych trichoskopia wlewy doodbytnicze