Uczestniczący lekarze mogą wstrzymać lub zmniejszyć dawki badanych leków według własnego uznania. Aby zminimalizować zanieczyszczenie, protokół badania stanowczo odradzał stosowanie glikokortykosteroidów wziewnych typu otwartego. Wszystkie inne interwencje zostały przepisane według uznania lokalnych lekarzy. Nikt zaangażowany w opiekę nad pacjentem ani w ocenę i analizę wyników nie znał poszczególnych zadań grupy badawczej przed zakończeniem analizy. Główny wynik
Pierwszorzędowym rezultatem była kompozycja śmierci lub dysplazji oskrzelowo-płucnej w wieku 36 tygodni po menstruacji. Dysplazję oskrzelowo-płucną zdefiniowano jako wymaganie dla wspomagania ciśnieniem dodatnim, wymaganie uzupełniającego tlenu we frakcji zainspirowanego tlenu przekraczającą 0,30, lub u niemowląt otrzymujących małe ilości tlenu, niezdolność do utrzymania wartości nasycenia tlenem powyżej 90% podczas uporządkowany, krótki okres monitorowania saturacji połączony ze stopniowym odstawieniem tlenu od powietrza otoczenia (test redukcji tlenu) .17
Drugorzędne wyniki
Z góry ustalone wyniki wtórne były następujące: zgon z dowolnego powodu w wieku 36 tygodni po menstruacji; dysplazja oskrzelowo-płucna (zdefiniowana w taki sam sposób, jak w przypadku pierwotnego wyniku) u osób, które przeżyły w wieku 36 tygodni po menstruacji17; czas trwania wspomagania oddechowego z nadciśnieniem lub uzupełniającego tlenu; ventriculomegaly z lub bez krwotoku dokomorowego18 (zdiagnozowano na podstawie najgorszego wyniku USG czaszki wykonanego w lub przed 36 tygodniem życia w wieku pomenmentarnym); przetrwały przewód tętniczy wymagający leczenia farmakologicznego lub operacji; i perforacja jelitowa lub martwicze zapalenie jelit (zdiagnozowane podczas operacji, podczas autopsji lub przez stwierdzenie pneumatozy jelitowej, gaz wątrobowo-żółciowy lub swobodne powietrze dootrzewnowe w badaniu radiologicznym jamy brzusznej).
Dodatkowymi wcześniej określonymi wynikami wtórnymi były: retinopatia wcześniactwa (stadium 2 lub wyższe zgodnie z klasyfikacją międzynarodową19 lub wymagające leczenia), zakażenia potwierdzone w badaniach kulturowych (określane jako epizody posocznicy lub zapalenie opon mózgowych potwierdzone przez bakterie, grzyby lub wirusy hodowane w krwi lub płynie mózgowo-rdzeniowym) , zwiększenie masy ciała i obwodu głowy od urodzenia do dnia 28, długość hospitalizacji, konieczność reaktywacji po podaniu ostatniej dawki badanego leku oraz występowanie kandydozy w jamie ustnej wymagającej leczenia, hiperglikemia wymagająca leczenia insuliną lub nadciśnienie wymagające leczenia leczenie. Wyniki neurorozwojowego badania niepełnosprawności po 18 do 22 miesiącach skorygowanego wieku nie są tutaj zgłaszane.
Analiza statystyczna
Przyjmując współczynnik zgonu lub dysplazję oskrzelowo-płucną o wartości 50% w grupie placebo, obliczyliśmy, że 808 niemowląt musiałoby zostać zapisanych do badania, aby uzyskać 80% mocy (przy dwustronnym poziomie alfa 5%), aby wykryć 20 % mniejsze ryzyko w grupie budezonidów. W związku z przewidywaną utratą obserwacji, chcieliśmy zatrudnić 850 niemowląt.
Ocenialiśmy wynik pierwotny za pomocą testu chi-kwadrat Mantela-Haenszela stratyfikowanego w zależności od wieku ciążowego (23 tygodnie 0 dni do 25 tygodni 6 dni vs. 26 tygodni 0 dni do 27 tygodni 6 dni), przy dwustronnej alfa stawka 0,05. Analizę przeprowadzono na podstawie zasady zamiaru leczenia
[przypisy: otwieranie drzwi, Firma sprzątająca Warszawa, kontenery socjalne ]