Skip to content

Pembrolizumab do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca..

1 miesiąc ago

468 words

Do określenia statusu PD-L1 w celu zakwalifikowania użyliśmy klonu przeciwciał anty-PD-L1 22C3 (Merck) i prototypowego testu immunohistochemicznego (patrz sekcja Metody w Dodatkowym dodatku). Dodatni wynik PD-L1 zdefiniowano jako wybarwianie błoniaste w co najmniej 1% komórek (nowotworowych i interkalowanych jednojądrzastych komórkach zapalnych) w obrębie gniazd nowotworowych lub wyraźny wzór barwienia spowodowany infiltracją jednojądrzastych komórek zapalnych w zrębie, które utworzyły wzór pasmowy sąsiadujący z gniazda nowotworowe. Wybór odcięcia biomarkerów
Po zaobserwowaniu początkowej zależności między ekspresją PD-L1 (ocenianej za pomocą testu prototypowego) a skutecznością pembrolizumabu 22, protokół został zmieniony, aby dodać końcowy punkt coprimary do oceny skuteczności u pacjentów z uprzednio leczonymi niedrobnokomórkowymi rak płuc, który wyraził wysoki poziom PD-L1. W chwili nowelizacji włączono 51 pacjentów.
Figura 1. Figura 1. Ekspresja PD-L1 w niedrobnokomórkowym raku płuca. Wyniki przedstawiono jako procent komórek nowotworowych wykazujących błonowe barwienie zaprogramowanego ligandu śmierci komórkowej (PD-L1) (wynik punktowy). Pokazano próbki nowotworów uzyskane od pacjentów z odsetkiem mniejszym niż 1% (panel A), wynikiem do 49% (panel B) i wynikiem co najmniej 50% (panel C) (wszystko przy niskim powiększeniu ). Próbki guza z odpowiednimi wynikami proporcji są pokazane przy większym powiększeniu w panelach D do F. Barwienie PD-L1 jest pokazane przez obecność brązowego chromogenu. Niebieski kolor to kontrastowy hematoksylina.
Zastosowaliśmy krzywe charakterystyki działania odbiornika (ROC) w celu analizy danych z grupy treningowej w celu określenia potencjalnego odcięcia biomarkera (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku). Oceniliśmy ekspresję PD-L1 za pomocą testu prób klinicznych opracowanego przez Dako, który wykorzystał to samo przeciwciało 22C3 bez znajomości wyników testu prototypowego. Tylko podczas selekcji odcinkowej analizowaliśmy próbki archiwalne, podczas gdy próbki do biopsji były nie do przyjęcia przy rejestracji. Wyniki podano jako procent komórek nowotworowych wykazujących błonowe wybarwianie PD-L1 (wynik procentowy) (Figura 1). Populację, która została poddana analizie pod kątem selekcji odcięcia obejmowała wszystkich leczonych pacjentów z mierzalną chorobą zgodnie z ocenianymi przez badacza kryteriami odpowiedzi immunologicznej na linii podstawowej i tkance, które można było ocenić na podstawie testu klinicznego. Pacjenci, badacze i przedstawiciele sponsora nie byli świadomi wyników badania klinicznego, dopóki wszyscy pacjenci nie byli obserwowani przez co najmniej 19 tygodni. W tym czasie sponsor został poinformowany o wynikach, a dane dotyczące obiektywnej odpowiedzi zostały połączone z wynikami PD-L1. Na podstawie ograniczonego czasu obserwacji, wykorzystaliśmy potwierdzone i niepotwierdzone odpowiedzi, określone przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi immunologicznej ocenianych przez badacza, jako radiologicznego punktu końcowego dla selekcji odcięcia. Wyniki te zostały potwierdzone u pacjentów, u których stwierdzono mierzalną centralnie chorobę wg RECIST.
Biomarker Validation
Niezależna populacja wcześniej leczonych i uprzednio nieleczonych pacjentów została włączona do grupy walidacyjnej
[patrz też: kontenery socjalne, firma sprzątająca, fotobudka ]

Pembrolizumab do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca.

1 miesiąc ago

475 words

Jednak ekspresja PD-L1 nie została oficjalnie zwalidowana jako biomarker we współcześnie zbieranej tkance nowotworowej. W ramach dużego, międzynarodowego badania fazy KEYNOTE-001 ocenialiśmy skutki uboczne, bezpieczeństwo i aktywność przeciwnowotworową pembrolizumabu u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc. Próbowaliśmy również zdefiniować i potwierdzić poziom ekspresji PD-L1 guza związany ze zwiększonym prawdopodobieństwem korzyści z pembro-lizumabu.
Metody
Pacjenci
Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca zostali przydzieleni do wielu kohort ekspansyjnych (Tabela S1 w Dodatkowym dodatku, dostępna z pełnym tekstem tego artykułu na stronie). (Szczegółowe informacje znajdują się w protokole, dostępnym pod adresem.) Pacjenci spełniający kryteria (wiek . 18 lat) mieli miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca, Stan Wschodniej Spółdzielczej Grupy Onkologicznej wynoszący lub mniej (5 punktów skala, na której wyższe liczby odzwierciedlają większą niepełnosprawność) i odpowiednia funkcja organu. Kluczowe kryteria wykluczenia obejmowały historię zapalenia płuc, systemową terapię immunosupresyjną lub aktywną chorobę autoimmunologiczną. Continue reading Pembrolizumab do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca.

Pembrolizumab do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca

1 miesiąc ago

536 words

Oceniliśmy skuteczność i bezpieczeństwo zaprogramowanej inhibicji śmierci komórek (PD-1) za pomocą pembrolizumabu u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca uczestniczących w badaniu fazy 1. Próbowaliśmy również zdefiniować i zweryfikować poziom ekspresji ligandu PD-1 (PD-L1), który jest związany z prawdopodobieństwem korzyści klinicznych. Metody
Przyznaliśmy 495 pacjentom otrzymującym pembrolizumab (w dawce 2 mg lub 10 mg na kilogram masy ciała co 3 tygodnie lub 10 mg na kilogram co 2 tygodnie) do grupy treningowej (182 pacjentów) lub grupy walidacyjnej (313 pacjentów ). Oceniliśmy ekspresję PD-L1 w próbkach nowotworowych za pomocą analizy immunohistochemicznej, a wyniki podano jako procent komórek nowotworowych z barwieniem dla błoniastej PD-L1 (wynik punktacji). Odpowiedź była oceniana co 9 tygodni przez centralny przegląd.
Wyniki
Często występującymi działaniami niepożądanymi, które przypisano pembrolizumabowi, były zmęczenie, świąd i zmniejszony apetyt, bez wyraźnej różnicy w zależności od dawki lub schematu. Wśród wszystkich pacjentów odsetek obiektywnych odpowiedzi wynosił 19,4%, a mediana czasu odpowiedzi wynosiła 12,5 miesiąca. Continue reading Pembrolizumab do leczenia niedrobnokomórkowego raka płuca

Powiązane tematy z artykułem: firma sprzątająca kabiny toaletowe sprzątanie biur