Skip to content

Faza 2 Próba Guselkumab kontra Adalimumab w łuszczycy nazębnej cd 7

1 miesiąc ago

480 words

Interleukina-12 jest także heterodimeryczną cytokiną, która składa się z tej samej podjednostki p40 co interleukina-23 i unikalnej podjednostki p35. W przeciwieństwie do ustekinumabu, który jest skierowany przeciwko p40 i dlatego antagonizuje aktywność zarówno interleukiny 12, jak i interleukiny 23, guselkumab antagonizuje aktywność tylko interleukiny 23 poprzez jej podjednostkę p19. Tak więc, wyniki badań klinicznych guselkumab dają dalszy wgląd w względne znaczenie szlaku Th17, w porównaniu ze szlakiem Th1, w patogenezie łuszczycy. Niedawno opublikowane wyniki małego (24 uczestników) badania dowodzą-koncepcji wykazały, że selektywny antagonizm interleukiny 23 z guselkumabem doprowadził do klinicznej poprawy łuszczycy, charakteryzującej się zmniejszeniem grubości naskórka, naciekiem komórek T i naciekami komórek dendrytycznych, ekspresją genów związanych z łuszczycą i poziomami interleukiny w surowicy-17A.18 Wyniki tego badania potwierdzają zastosowanie interleukiny-23 jako celu terapeutycznego, wykazując, że terapia obejmująca selektywny antagonizm tej pojedynczej cytokiny u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej łuszczycą jest wysoce skuteczny w porównaniu z terapią adalimumabem. Ponadto dane te sugerują, że aktywacja prozapalnego szlaku Th1 przez interleukinę-12 może nie być tak istotna dla immunopatogenezy łuszczycy, jak wcześniej sądzono. 26 Interleukina-23 odgrywa istotną rolę w końcowym różnicowaniu komórek Th17 15 i utrzymaniu Fenotyp Th17.16 Uważa się, że komórki Th17 są głównym źródłem interleukiny 17A in vivo, ale niedawno wykazano także istotną rolę interleukiny 23 w regulacji produkcji interleukiny 17A przez neutrofile.27 Ponieważ neutrofile znajdują się w wyższe gęstości skóry łuszczycowej niż komórki Th17 oraz fakt, że uwalnianie interleukiny 17A przez neutrofile w zmianach łuszczycowych u ludzi opisano w literaturze, 28 można wysnuć hipotezę, że efekty hamowania hamowania interleukiny 23 przez guselkumab, które pokazano w tym próba kliniczna może obejmować modulację neutrofili oprócz komórek Th17.
W tym badaniu fazy 2 oceniano zastosowanie guselkumabu w szerokim zakresie dawek i dwóch różnych odstępach między dawkami do 40 tygodni ciągłego leczenia. Początek aktywności guselkumabu był szybki; skuteczność była widoczna przy najwcześniejszej ocenie (tydzień 4). Kilka schematów leczenia guselkumabem wiązało się ze znacznie lepszymi wskaźnikami odpowiedzi niż te związane z adalimumabem, czynnikiem biologicznym, który jest powszechnie stosowany w leczeniu łuszczycy. Skuteczność guselkumabu nadal rosła po 16. tygodniu (ocena pierwotnego punktu końcowego) i utrzymywała się przez 40. tydzień. Ponadto większość pacjentów w grupie 100 mg guselkumabu miała całkowicie usuniętą łuszczycę, na co wskazuje wynik PGA wynoszący 0. (u 62% pacjentów) i 100% poprawa w stosunku do wartości wyjściowej w skali PASI (u 54% pacjentów) po 40 tygodniach ciągłego leczenia. Całkowity klirens łuszczycy jest skorelowany z poprawą jakości życia związanej ze zdrowiem pacjenta. 29
W 16 tygodniu, który był końcem okresu kontrolowanego placebo, częstość zdarzeń niepożądanych, ciężkich zdarzeń niepożądanych i infekcji była podobna wśród grup placebo, guselkumabu i adalimumabu.
[hasła pokrewne: amyloza, Pompy insulinowe, łokieć golfisty ]

Powiązane tematy z artykułem: amyloza łokieć golfisty Pompy insulinowe