Skip to content

Choroba auto-zapalna z niedoborem antagonisty receptora interleukiny-1 ad 8

2 miesiące ago

706 words

Częstość występowania niedoboru antagonisty receptora interleukiny w niektórych regionach Portoryko może wynosić nawet na 6300 urodzeń. Chociaż nie znaleźliśmy holenderskiej mutacji w żadnej z 351 holenderskich kontroli, pojawienie się mutacji w trzech niezależnych rodzinach, jedna mieszkająca w Kanadzie, sugeruje efekt założycielski. Badanie przesiewowe noworodków może być uzasadnione w tych trzech populacjach wysokiego ryzyka. Nie mieliśmy próbek DNA z kontrolek libańskich, ale homozygotyczność dla mutacji nonsensu Q54X w badanej rodzinie mogła być po prostu wynikiem pokrewieństwa; rodzice dwóch dotkniętych chorobą dzieci, którzy są kuzynami, mogli odziedziczyć zmutowaną kopię genu od dziadka, który nosił mutację de novo. Opisy przypadków ciężkiego, infekcyjnego przewlekłego nawracającego wieloogniskowego zapalenia kości i szpiku oraz krostulozy zwiększają możliwość nierozpoznanego niedoboru antagonisty receptora interleukiny-1.16,17 Niedobór antagonisty interleukiny 1-receptora przypomina nie tylko bakteryjne zapalenie kości i szpiku, ale także zespół infekcyjnej korowej hiperostozy, samoograniczającą się chorobę wywołaną przez autosomalną dominującą mutację w COL1A1, która koduje główny składnik kolagenu typu 1. 18 Kolejny noworodek choroba auto-zapalna, noworodkowa wielotorowa choroba zapalna (znana również jako zespół przewlekłego neurologicznego zespołu skórnego infekcyjnego), jest spowodowana mutacjami powodującymi wzrost funkcji w NLRP3 (genie kodującym kriopirynę), który powoduje konstytutywną aktywację i nadmierne wydzielanie interleukiny-1. .7,19 Istnieje wiele różnic klinicznych, które mogą odróżnić niedobór antagonisty receptora interleukiny-1 od noworodkowej wielosystemowej choroby zapalnej. Brak antagonisty receptora interleukiny-1 u pacjentów z niedoborem antagonisty receptora interleukiny-1 pozwoliłby na nadaktywność interleukiny-1., pokrewnej prozapalnej cytokiny, która również sygnalizuje przez receptor interleukiny-1. Interleukina-1. ulega ekspresji w skórze i jest silnym aktywatorem osteoklastów; oprócz działania prozapalnego działa również jako autokrynny czynnik wzrostu20; jego profil ekspresji w skórze i kościach różni się od profilu interleukiny-1..21
Homozygotyczna delecja genomowa na chromosomie 2q u pacjenta z Puerto Rico (Pacjent 9), który obejmuje IL1RN i pięciu innych członków rodziny genów interleukiny-1, rodzi pytanie, czy inne usunięte geny przyczyniają się do tego fenotypu, który jest bardziej oporny na leczenie anakinrą niż fenotyp pacjentów z mutacjami obciętymi działającymi tylko na IL1RN. Usunięte geny kodują stosunkowo nieznanych agonistów interleukiny 1-rodziny (interleukina-1F6, interleukina-1F8 i interleukina-1F9) 22 i antagonistów (interleukina-1F5 i interleukina-1F10), którzy mają homologię strukturalną z antagonistą receptora interleukiny-1 .23 Z wyjątkiem interleukiny-1F10, wszyscy ci agoniści i antagoniści działają na receptor białka 2 zależny od receptora 1, który jest homologiczny z receptorem interleukiny-1.
Wpływ braku antagonisty receptora interleukiny-1 badano w modelach zwierzęcych nokaut. Wykazano, że zapalenie stawów i łuszczycowe zmiany skórne rozwijają się w jednym takim modelu mysim24 i zapaleniu tętnic w innym.25 Chociaż zmiany osteolityczne i zapalenie okostnej nie są rekapitulowane w tych modelach, niezalezna sygnalizacja interleukiny-1 może prowadzić do różnicowania pomocnika typu 17 komórki26, które przyczyniają się do stanu zapalnego w modelu zwierzęcym i mogą być pouczające w zrozumieniu procesów zapalnych w ludzkich chorobach.
Kliniczne objawy niedoboru antagonisty receptora interleukiny przypominają inne choroby zapalne z zajęciem wielonarządowym Znacząca rola cytokin interleukiny-1 w rozwoju objawów skórnych i kostnych u dotkniętych pacjentów sugeruje rolę interleukiny-1 w patofizjologii innych autozapalnych schorzeń kości, takich jak przewlekłe nawracające wieloogniskowe zapalenie kości i szpiku oraz zespół z zapaleniem błony maziowej, trądzikiem, krostowatością, hiperostoza i zapalenie kości. Sugerowano także rolę interleukiny-1. w chorobie Behçeta27. Podwyższony poziom interleukiny-1. był związany z porodem przedwczesnym 28; niedobór antagonisty receptora interleukiny może zatem wyjaśniać przedwczesne narodziny niektórych niemowląt z chorobą. Zapalenie sterowane interleukiną-1. może również być związane z rakem skóry wywołanym rakotwórczością.29
Chociaż niedobór antagonisty receptora interleukiny-1 jest rzadką chorobą, może wskazywać na wskazówki dotyczące mechanizmów częstszych chorób, które wpływają na równowagę między interleukiną-1 a antagonistą receptora interleukiny-1, 30 takimi jak te związane z polimorfizmem w grupie genów interleukiny-1, w tym seronegatywne spondyloartropatie, łuszczyca i choroba zwyrodnieniowa stawów.31-33 Interleukina-1. jest znanym silnym mediatorem zapalenia, a jego ekspresja, aktywacja i uwalnianie są ściśle kontrolowane na wielu poziomach.34 Diagnoza niedoboru antagonista receptora interleukiny-1 stanowi okazję do zbadania skutków usunięcia naturalnego antagonisty, który jest ostateczną barierą dla funkcji interleukiny-1..
[hasła pokrewne: wyszukiwarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe, procedury w gabinecie stomatologicznym, trichoskopia ]

Powiązane tematy z artykułem: procedury w gabinecie stomatologicznym trichoskopia wyszukiwarka skierowań na leczenie uzdrowiskowe