Skip to content

Choroba auto-zapalna z niedoborem antagonisty receptora interleukiny-1 ad 7

4 tygodnie ago

505 words

Reinicjacja anakinry doprowadziła do normalizacji wszystkich czterech środków. Panel B pokazuje przykład klinicznej poprawy objawów skórnych i kostnych po rozpoczęciu leczenia anakinrą. Przed leczeniem obserwowano rozległą krostulozę, rozlany rumień i strupy na skórze chorego dziecka, które prawie całkowicie ustąpiły w kilka dni po zapoczątkowaniu anakinry, a złuszczanie skóry nastąpiło 7 dni później (pokazane tutaj). Poprawa w wynikach badań kości była podobnie dramatyczna, jak widać na radiografii, ze zmianami osteolitycznymi (strzałkami) obecnymi w bliższej i dalszej przynasadzie kości piszczelowej i elewacji okostnej (gwiazdka) przed leczeniem i ustępowaniem po 5 miesiącach po leczeniu. W chwili rozpoznania empiryczna terapia anakinry została już rozpoczęta u dwóch pacjentów i została zainicjowana u pozostałych czterech żyjących osób. Wszyscy sześcioro pacjentów miało szybką odpowiedź na leczenie. Długość terapii wahała się od 2 tygodni do 4,5 roku. Wszyscy z wyjątkiem pacjentki z Puerto Rico, którzy nosili chromosomalną delecję, wykazywali remisję kliniczną i poziomy reagentów ostrej fazy oraz całkowitą liczbę krwinek, które stały się normalne (Figura 5A). Objawy skórne i kostne (Figura 5B) ustąpiły odpowiednio w dniach i tygodniach, a po 4 latach leczenia anakinrą, choroba u żywego pacjenta z Holandii (Pacjent 3) pozostała zniesiona. Próba przerwania leczenia anakinrą doprowadziła do nawrotu choroby w ciągu 36 godzin. Wznowienie anakinry spowodowało remisję w ciągu 72 godzin. Portorykański pacjent (pacjent 9) miał szybką odpowiedź kliniczną, ale pomimo zwiększenia dawki anakinry, markery stanu zapalnego (szybkość sedymentacji erytrocytów i białko C-reaktywne) pozostały podwyższone (Figura 5A). Kortykosteroidy przerywano u wszystkich pacjentów z wyjątkiem Pacjenta 9, u którego dawkę można było zmniejszyć. Działania niepożądane związane z lekiem Anakinra to przejściowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia u trzech pacjentów i reakcja anafilaktyczna w dniu 9 leczenia pacjenta 7. Późniejsze przerwanie podawania anakinry spowodowało zaostrzenie choroby.
Dyskusja
Opisujemy autosomalny, recesywny zespół autoinozapalny, niedobór antagonisty receptora interleukiny 1, który zaczyna się około narodzin z wieloogniskowym zapaleniem kości i szpiku, zapaleniem okostnej i krostowatością. Zidentyfikowaliśmy homozygotyczne mutacje ścinające w genie IL1RN u sześciu pacjentów oraz, na zasadzie domniemania, u dwóch dodatkowych pacjentów w rodzinach, w których oboje rodzice byli nosicielami mutacji. Dziewiąty pacjent ma delecję 175 kb w chromosomie 2q, który obejmuje IL1RN i pięć innych genów, wszystkich członków rodziny genów interleukiny-1. W wyniku tych mutacji nie powstaje białko antagonistyczne wobec receptora 1-1, które hamuje prozapalne cytokiny interleukina-1. i interleukina-1.. Badania in vitro leukocytów od tych pacjentów z niezagrożoną sygnalizacją interleukiny-1 wykazały, że interleukina-1. powoduje nadprodukcję prozapalnych cytokin i chemokin. Dramatyczny kliniczny fenotyp naszych pacjentów podkreśla znaczenie ścisłej regulacji interleukiny-1 w skórze i kości. Nasze odkrycia molekularne i funkcjonalne zostały potwierdzone przez szybką kliniczną odpowiedź pacjentów na leczenie rekombinowanym antagonistą receptora interleukiny-1.
Częstości alleli mutacji założycielskich w Nowej Funlandii i Portoryko szacuje się na odpowiednio 0,2% i 1,3%
[przypisy: firmy sprzątające, kontenery na gruz, kontenery socjalne ]

Powiązane tematy z artykułem: firmy sprzątające kontenery na gruz kontenery socjalne