Skip to content

AR-V7 i odpornosc na enzalutamid i abirateron w raku prostaty AD 2

1 miesiąc ago

310 words

Jedynym wiarygodnym wyjaśnieniem oporności na oba czynniki może być obecność wariantów splicingowych receptorów androgenowych. Te alternatywnie złożone warianty kodują skrócone białko receptora androgenu, które nie zawiera C-końcowej domeny wiążącej ligand, ale zachowuje transaktywację N- terminala. Chociaż uzyskane skrócone białka nie są zdolne do wiązania liganda, są one konstytucyjnie czynne jako czynniki transkrypcyjne i zdolne do promowania aktywacji docelowych genów. Ponieważ enzalutamid wywiera działanie przeciwnowotworowe poprzez jego interakcję z domeną wiążącą ligand receptora androgenu, można by oczekiwać, że obecność białka kodowanego przez wariant receptora androgenu (który nie zawiera domeny wiążącej ligand) może być związana z odporność na enzalutamid. Co więcej, białko to jest niezależne od ligandu i jeszcze konstytutywnie aktywne, a jego aktywność nie powinien być hamowany przez środki zubożające ligand, takie jak abirateron. Chociaż te hipotezy są poparte badaniami przedklinicznymi, 10,11,14,15, kliniczne znaczenie wariantów receptorów androgenowych u pacjentów otrzymujących enzalutamid lub abirateron jest nieznane.
Aby zbadać kliniczne znaczenie wariantów receptora androgenowego w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego, dokonaliśmy prospektywnej oceny messengerowego RNA wariantu 7 receptora androgen-receptor (AR-V7) w krążących komórkach nowotworowych od pacjentów otrzymujących enzalutamid lub abirateron. Chociaż odkryto wiele wariantów receptorów androgenowych, skupiliśmy się na AR-V7, ponieważ jest to jedyny znany wariant receptora androgenowego kodujący funkcjonalny produkt białkowy, który jest wykrywalny w próbkach klinicznych.13,16 Postawiliśmy hipotezę, że wykrycie AR-V7 w krążące komórki nowotworowe mogą być związane z opornością na enzalutamid i abirateron u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty.
Metody
Pacjenci
My prospektywnie zapisaliśmy mężczyzn z przerzutowym opornym na kastrację rakiem prostaty, którzy rozpoczęli standardowe leczenie enzalutamidem lub abirateronem. Pacjenci musieli mieć potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego, postępującą chorobę pomimo poziomu kastracji testosteronu w surowicy (<50 2018

Powiązane tematy z artykułem: