Skip to content

AR-V7 i odpornosc na enzalutamid i abirateron w raku prostaty AD 10

1 miesiąc ago

409 words

Wszystkie próbki nowotworów wykazują ekspresję pełnej długości mRNA receptora androgenowego. Siedmiu pacjentów zgodziło się na dodatkowe badania tkanek: pięć przeszło biopsje przerzutów, a dwie zgodziły się na umożliwienie przeprowadzenia sekcji zwłok po ich śmierci. Trzech z siedmiu pacjentów miało wykrywalny AR-V7 w krążących komórkach nowotworowych; ci trzej pacjenci mieli również wykrywalny AR-V7 w przerzutowej tkance nowotworowej zgodnie z analizą hybrydyzacji RNA in situ. Ponadto wykryto AR-V7 i pełnowymiarowy receptor androgenowy na poziomie białka przy użyciu analizy Western blot u tych pacjentów. Odwrotnie, żaden z czterech pacjentów z niewykrywalnym AR-V7 w krążących komórkach nowotworowych miał wykrywalny AR-V7 w przerzutowej tkance na hybrydyzacji RNA in situ, co sugeruje dobrą zgodność. Na koniec, sekwencjonowanie transkryptu AR przy użyciu sekwencjonowania RNA w zmianach przerzutowych od dwóch pacjentów z pozytywny m wynikiem dla AR-V7 (próbki z autopsji) nie zidentyfikowało mutacji w genie receptora androgenowego, co mogłoby wyjaśnić oporność, ale potwierdziło obecność AR- Złącza spawów V7 u obu pacjentów.
Związek pomiędzy mRNA receptora pełnej długości androgenów i AR-V7
U wszystkich pacjentów z wykrywalnym AR-V7 ekspresjonowano również mRNA receptora androgenowego pełnej długości i na wyższych poziomach (z jednym wyjątkiem) niż poziomy AR-V7; zwiększona ekspresja AR-V7 była generalnie (ale nie zawsze) w połączeniu z mRNA receptora androgenowego o pełnej długości. Chociaż ekspresja PSA (wskaźnik kanonicznego sygnalizowania receptora androgenu) była ogólnie tłumiona u pacjentów z ujemnym mianem AR-V7 podczas leczenia enzalutamidem lub abirateronem, ekspresja PSA nie zmniejszała się w próbkach krążących komórek nowotworowych od mężczyzn z wykrywalnym AR -V7 na początku badania. Obserwacja ta jest zgodna z ciągłym przekazywanie m sygnałów receptora androgenowego pomimo silnego hamowania pełnowymiarowego receptora androgenowego, gdy AR-V7 współistnieje z receptorem androgenowym o pełnej długości i kontrastuje z wcześniejszymi ustaleniami z modelu komórkowego raka prostaty. [19]
Ponadto porównano dwa porównania dwóch negatywnych pod względem AR-V7 i dwóch dodatnich przerzutów z AR-V7 za pomocą analizy wzbogacania w geny danych sekwencjonowania RNA lub w sposób ukierunkowanej analizy zestawu genów regulowanych przez kanoniczny receptor androgenowy ujawnił zmiany zgodne ze zmianą w kierunku transkrypcji kierowanej przez AR-V7 w próbkach dodatnich pod względem AR-V7 [patrz też: podrażnienie nerwu błędnego, lekarstwo na bielactwo, badanie u lekarza medycyny pracy jak wygląda ]

Powiązane tematy z artykułem: badanie u lekarza medycyny pracy jak wygląda lekarstwo na bielactwo podrażnienie nerwu błędnego